春季花粉飄散時(shí)常引發(fā)連續(xù)噴嚏，夏季蚊蟲(chóng)叮咬后皮膚容易紅腫發(fā)癢。除此之外，各類(lèi)過(guò)敏現(xiàn)象在生活中十分常見(jiàn)，如有人對(duì)海鮮、花生過(guò)敏，有人遇到冷空氣會(huì)產(chǎn)生反應(yīng)，甚至有人對(duì)紅茶敏感。這些看似“過(guò)度”的反應(yīng)，實(shí)際上與免疫系統(tǒng)的工作機(jī)制有關(guān)——在特定過(guò)敏原反復(fù)刺激下，機(jī)體產(chǎn)生對(duì)應(yīng)的免疫球蛋白E（IgE）抗體，它們可結(jié)合在肥大細(xì)胞等細(xì)胞表面。當(dāng)再次接觸相同過(guò)敏原時(shí)，肥大細(xì)胞會(huì)迅速釋放內(nèi)部?jī)?chǔ)存的顆粒，進(jìn)而產(chǎn)生一系列炎癥因子等，引發(fā)過(guò)敏癥狀。
受到過(guò)敏反應(yīng)快速、特異識(shí)別機(jī)制的啟發(fā)，浙江大學(xué)藥學(xué)院、金華研究院和先進(jìn)藥物遞釋系統(tǒng)全國(guó)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室顧臻教授、俞計(jì)成教授團(tuán)隊(duì)聯(lián)合中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院劉福囝教授團(tuán)隊(duì)，發(fā)明了基于肥大細(xì)胞的靶向藥物遞釋技術(shù)，利用腫瘤相關(guān)抗原作為“過(guò)敏原”，驅(qū)動(dòng)裝載有抗腫瘤藥物的肥大細(xì)胞在體內(nèi)富集至腫瘤部位，誘發(fā)“腫瘤過(guò)敏反應(yīng)”并釋放藥物，以提升抑制腫瘤的療效。北京時(shí)間12月10日，相關(guān)成果以Sensitized mast cells for targeted drug delivery and augmented cancer immunotherapy為題發(fā)表于Cell（《細(xì)胞》）正刊。
基于IgE致敏肥大細(xì)胞的靶向藥物遞送平臺(tái)構(gòu)建及其抗腫瘤機(jī)制示意圖
在該研究中，團(tuán)隊(duì)根據(jù)IgE介導(dǎo)的過(guò)敏識(shí)別機(jī)制，設(shè)計(jì)出可識(shí)別腫瘤抗原的IgE-肥大細(xì)胞復(fù)合體。這類(lèi)經(jīng)過(guò)設(shè)計(jì)的細(xì)胞能特異識(shí)別腫瘤細(xì)胞并釋放顆粒。研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步將其發(fā)展為一種靶向遞藥平臺(tái)，比如肥大細(xì)胞內(nèi)部可裝載用于抗腫瘤的溶瘤病毒。在腫瘤抗原的觸發(fā)下，IgE-肥大細(xì)胞能快速釋放攜帶病毒的顆粒復(fù)合物，顯著提高腫瘤細(xì)胞對(duì)病毒的攝取效率，增強(qiáng)其在腫瘤中的感染能力。在黑色素瘤小鼠模型中，搭載溶瘤病毒的IgE-肥大細(xì)胞表現(xiàn)出良好的腫瘤靶向性與治療效果，有效抑制了腫瘤生長(zhǎng)。
致敏肥大細(xì)胞作為藥物遞釋系統(tǒng)，可靶向遞送溶瘤病毒并抑制腫瘤生長(zhǎng)。（A）透射電鏡成像顯示裝載溶瘤病毒的致敏肥大細(xì)胞及其活化后經(jīng)脫顆粒釋放至胞外的含溶瘤病毒顆粒。（B）在小鼠黑色瘤腫瘤模型中，靜脈給藥負(fù)載溶瘤病毒的致敏肥大細(xì)胞，可顯著抑制腫瘤生長(zhǎng)、延長(zhǎng)小鼠生存。
此外，研究也在人源化腫瘤模型中進(jìn)行驗(yàn)證。使用針對(duì)HER2抗原的IgE修飾的人源肥大細(xì)胞搭載溶瘤病毒進(jìn)行治療，可顯著增強(qiáng)腫瘤內(nèi)T細(xì)胞免疫應(yīng)答，抑制腫瘤發(fā)展。這提示該平臺(tái)未來(lái)有望根據(jù)患者腫瘤特異性抗原，開(kāi)展個(gè)體化精準(zhǔn)治療。
除了溶瘤病毒，該靶向遞送平臺(tái)還可用于攜帶小分子藥物、蛋白質(zhì)、抗體、核酸及藥物制劑等多種治療制劑。未來(lái)，團(tuán)隊(duì)將繼續(xù)優(yōu)化該技術(shù)在藥物負(fù)載、個(gè)性化IgE篩選、人源細(xì)胞制備與工藝放大等方面的應(yīng)用，并探索其與現(xiàn)有免疫療法的聯(lián)合使用等，系統(tǒng)驗(yàn)證該平臺(tái)技術(shù)的臨床轉(zhuǎn)化潛力。
參考文獻(xiàn)：
https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(25)01311-X
